医学免疫学复习笔记

🔖 重点内容#

🔖 （1）免疫的现代概念； 🔖 （2）免疫系统的组成和功能； 🔖 （3）免疫应答的种类和特点；

一、免疫的现代概念#

• 定义：
• 免疫（Immunity）是机体识别“自己”与“非己”抗原，通过免疫应答清除病原体、突变细胞等异物，维持内环境稳定的生理功能。
• 核心特征：特异性、记忆性、耐受性（对自身抗原无反应）。
• 免疫与疾病的关系：
• 正常功能：防御感染、清除突变细胞（免疫监视）、维持自身稳定。
• 异常表现：
• 免疫防御过强→超敏反应（如过敏）；
• 免疫防御不足→免疫缺陷病（如艾滋病）；
• 免疫自稳失调→自身免疫病（如类风湿关节炎）。

二、免疫系统的组成与功能#

三、免疫应答的种类及特点#

• 1. 固有免疫（非特异性免疫）
• 特点：
• 快速响应（数分钟至数小时）；
• 无记忆性（重复应答强度不变）；
• 模式识别（通过PRRs识别病原体保守分子，如TLRs）。
• 组成：
• 屏障结构：皮肤、黏膜（物理/化学屏障）；
• 效应细胞：巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞；
• 分子机制：补体、炎症因子（如IL-1β、TNF-α）。
• 2. 适应性免疫（特异性免疫）
• 特点：
• 特异性（T/B细胞通过TCR/BCR识别特定抗原表位）；
• 记忆性（再次应答更强、更快）；
• 耐受性（对自身抗原无反应）。
• 过程：
• 识别阶段：APC提呈抗原→T/B细胞活化；
• 效应阶段：细胞免疫（CTL杀伤靶细胞）、体液免疫（抗体中和病原体）。

四、免疫学发展简史#

• 1. 经验免疫学时期（18世纪前）
• 人痘苗：中国宋代用天花痂粉预防天花（最早人工免疫尝试）；
• 牛痘苗：Jenner（1796年）发现牛痘接种可预防天花，奠定疫苗学基础。
• 2. 实验免疫学时期（19-20世纪）
• 抗毒素发现：Behring（1890年）研制白喉抗毒素，开创血清疗法；
• 克隆选择学说：Burnet（1957年）提出抗体产生理论，解释免疫特异性。
• 3. 科学免疫学时期（20世纪至今）
• 抗体多样性机制：Tonegawa发现Ig基因重排（1987年诺贝尔奖）；
• 固有免疫识别理论：Janeway提出模式识别受体（PRRs）概念，揭示固有免疫启动机制。

五、免疫学应用与发展趋势#

• 1. 应用领域疫苗研发：mRNA疫苗（如新冠疫苗）、治疗性肿瘤疫苗；
• 免疫治疗：CAR-T细胞疗法（肿瘤）、免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）。
• 2. 未来趋势精准免疫：个体化疫苗设计、表观遗传调控免疫应答；
• 交叉融合：免疫学与人工智能（AI预测抗原表位）、纳米技术（靶向递送）。

🔖 重点内容#

🔖 （1）补体系统：三条激活途径的触发条件与效应（经典/凝集素/替 代途径）； 🔖 （2）细胞因子：6 类细胞因子的作用；

一、组织屏障的组成与功能#

二、固有免疫细胞的分类与功能#

三、固有免疫分子的种类与功能#

四、固有免疫异常相关疾病#

• 1. 感染易感性补体缺陷：C3缺乏→反复化脓性感染（如肺炎链球菌）。
• 慢性肉芽肿病：NADPH氧化酶缺陷→中性粒细胞无法产生活性氧，导致持续感染。
• 2. 自身免疫病补体过度激活：C1q缺陷→系统性红斑狼疮（清除免疫复合物障碍）。
• TLR信号异常：TLR7过度激活→狼疮样症状（如dsDNA抗体产生）。
• 3. 肿瘤免疫逃逸NK细胞功能抑制：肿瘤细胞高表达HLA-E（结合NK细胞抑制性受体KIR）。

🔖 重点内容#

🔖 （1）固有免疫的特点； 🔖 （2）模式识别受体、病原体相关模式分子的概念；

一、固有免疫应答的特点#

• 1. 核心特征
• 快速响应：感染后数分钟至数小时内启动（如中性粒细胞4小时内到达感染部位）。
• 非特异性识别：通过模式识别受体（PRRs）识别病原体保守的分子模式（如LPS、肽聚糖），而非特定抗原表位。
• 无记忆性：重复应答强度不变，不形成免疫记忆。

二、模式识别受体（PRRs）与病原体相关分子模式（PAMPs）#

• 1. 基本概念模式
• 识别受体（Pattern-recognition receptor, PRR）：
• 定义：固有免疫细胞表面或胞内的受体，识别病原体或损伤细胞共有的保守分子模式。
• 功能：激活炎症反应、抗病毒应答（如TLR4识别LPS后触发NF-κB通路）。
• 病原体相关分子模式（Pathogen-associated molecular pattern, PAMP）：
• 定义：病原体保守的分子结构（如细菌LPS、病毒dsRNA），不存在于宿主细胞中。
• 示例：
• G⁻菌：LPS（TLR4配体）。
• G⁺菌：肽聚糖（NOD2配体）。
• 病毒：dsRNA（RIG-I配体）。
• 损伤相关分子模式（Damage-associated molecular pattern, DAMP）：

三、固有免疫应答的作用时相#

• 1. 瞬时固有免疫应答阶段（0-4小时）
• 屏障作用：皮肤黏膜阻挡病原体入侵（如汗液乳酸杀菌）。
• 补体激活：旁路途径快速裂解G⁻菌（C3b沉积）。
• 细胞募集：中性粒细胞率先到达感染部位吞噬病原体。
• 2. 早期固有免疫应答阶段（4-96小时）
• 炎症放大：巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1β，导致血管扩张、发热。
• 细胞激活：NK细胞杀伤病毒感染细胞，B1细胞产生天然IgM。
• 3. 适应性免疫诱导阶段（96小时后）
• 抗原提呈：树突状细胞迁移至淋巴结，提呈抗原激活T/B细胞。
• 协同效应：补体调理作用（C3b）增强抗体中和能力。

四、固有免疫与适应性免疫的关系#

• 1. 启动适应性免疫抗原提呈：树突状细胞通过MHC分子提呈抗原肽，激活初始T细胞。
• 共刺激信号：TLR激活的APC上调CD80/CD86，提供T细胞第二信号。
• 2. 调控应答类型Th1/Th2极化：
• TLR激活→IL-12→Th1（抗胞内病原体）。
• 寄生虫感染→IL-4→Th2（抗蠕虫）。
• 3. 协同效应抗体依赖：IgG通过Fc受体增强巨噬细胞吞噬（ADCC效应）。
• 补体桥梁：C3b连接病原体与吞噬细胞，促进清除。

🔖 重点内容#

🔖 （1）抗原、抗原表位的概念，抗原的基本特性，胸腺依赖性抗原和 非胸腺依赖性抗原； 🔖 （2）影响抗原免疫原性的因素：抗原分子的理化与结构基础，宿主 的特性，抗原进入机体的方式；

一、抗原与抗原表位的概念#

• 1. 抗原（Antigen, Ag）的定义
• 核心概念：抗原是指能与T细胞的TCR或B细胞的BCR特异性结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合进而发挥免疫效应的物质。
• 基本特性：
• 免疫原性：刺激机体产生免疫应答（如抗体或效应T细胞）的能力。
• 抗原性（免疫反应性）：与免疫应答产物（抗体/效应细胞）特异性结合的能力。
• 完全抗原与半抗原：
• 完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性（如病原体蛋白）。
• 半抗原：仅具抗原性（如青霉素），需与载体蛋白（如牛血清白蛋白）结合后获得免疫原性。
• 2. 抗原表位（Epitope）
• 定义：抗原分子中决定特异性的特殊化学基团，是与TCR/BCR或抗体结合的最小功能单位。
• 分类：

二、抗原的分类#

三、影响抗原免疫原性的因素#

• 1. 抗原分子的理化性质
• 分子量：>10kD强免疫原性（如蛋白质），<5kD弱（如短肽）。
• 化学组成：含芳香族氨基酸（如酪氨酸）的蛋白质免疫原性更强。
• 结构复杂性：分支结构（如糖蛋白）>直链（如多糖）。
• 2. 宿主因素
• 遗传背景：MHC基因多态性决定应答强度（如HLA类型）。
• 免疫状态：老年或免疫缺陷者应答减弱。
• 3. 抗原进入方式
• 途径效应：皮内注射（最强）>皮下>静脉>口服（易耐受）。
• 佐剂应用：弗氏佐剂（动物实验）或氢氧化铝（临床）可增强应答。

四、共同抗原与交叉反应#

• 共同抗原表位：不同抗原间相似表位（如A族链球菌与人心肌抗原）。
• 交叉反应：抗体误认共同表位（如ABO血型不符输血反应）。
• 临床意义：a诊断干扰：ELISA假阳性（需排除交叉抗原）。
• 自身免疫病：分子模拟机制（如链球菌感染后肾炎）。

五、非特异性免疫刺激剂#

• 1. 超抗原（SAg）特点：极低浓度激活2-20% T细胞（如金葡菌肠毒素），无需APC加工。
• 机制：直接桥接MHC-II与TCR Vβ区，引发细胞因子风暴。
• 2. 佐剂（Adjuvant）功能：延长抗原存留时间，增强APC提呈（如铝盐佐剂）。
• 应用：疫苗研发（如HPV疫苗含MPL佐剂）。
• 3. 丝裂原（Mitogen）作用：非特异性激活T/B细胞（如PHA用于免疫功能检测）。

🔖 重点内容#

🔖 （1）APC 的概念和专职 APC 的种类及特点； 🔖 （2）MHC、HLA 及 MHC 限制性的概念； 🔖 （3）经典 HLA 的基因组成，经典 HLA 分子的结构、分布及生物学 功能； 🔖 （4）MHC Ⅰ类分子、MHC Ⅱ类分子抗原提呈途径；

一、抗原提呈细胞（APC）的概念与分类#

• 1. APC的定义
• 核心概念：APC是指能够摄取、加工处理抗原，并将抗原信息以抗原肽-MHC复合物形式提呈给T细胞的免疫细胞，在免疫应答中起桥梁作用。
• 关键功能：
• 摄取抗原：通过吞噬、胞饮或受体介导内吞（如DC的Fc受体、B细胞的BCR）。
• 加工抗原：降解为小肽段（如蛋白酶体降解内源性抗原）。

二、MHC的概念与分类#

• 1. 基本概念
• MHC（主要组织相容性复合体）：一组编码抗原提呈分子的基因群，决定移植排斥和免疫应答强度。
• 人类MHC：称为HLA（人类白细胞抗原），位于第6号染色体，含224个基因座（如HLA-A、HLA-DR等）。

三、经典抗原提呈途径#

• 1. MHCⅠ类分子途径（内源性抗原）触发条件：细胞内合成的抗原（如病毒蛋白、肿瘤抗原）。
• 关键步骤：
• 抗原降解：胞质内抗原被蛋白酶体降解为8-10个氨基酸的肽段。
• 肽段转运：通过TAP转运体进入内质网，与MHCⅠ类分子结合。
• 表面展示：复合物经高尔基体转运至细胞膜，供CD8+T细胞识别。
• 效应：激活CTL，杀伤病毒感染或肿瘤细胞。
• 2. MHCⅡ类分子途径（外源性抗原）
• 触发条件：APC摄入的胞外抗原（如细菌、寄生虫）。
• 关键步骤：
• 抗原摄取：通过吞噬、内吞或BCR介导内化。
• 抗原降解：在内体/溶酶体中被酶解为13-18个氨基酸的肽段。
• MHCⅡ组装：内质网中MHCⅡ与不变链（Ii）结合，阻止内源性肽占位，引导至内体。
• 肽段加载：Ii被降解为CLIP，HLA-DM催化CLIP释放并加载外源性肽。
• 表面展示：复合物提呈给CD4+T细胞，启动Th细胞应答。

四、非经典抗原提呈途径#

• 1. 交叉提呈（Cross-presentation）定义：DC将外源性抗原通过MHCⅠ类途径提呈，激活CD8+T细胞。
• 意义：抗病毒免疫和肿瘤疫苗设计的核心机制（如肿瘤抗原通过DC交叉提呈激活CTL）。
• 2. CD1分子途径功能：提呈脂类抗原（如分枝杆菌的脂质）给γδT细胞或NKT细胞。

五、MHC与疾病相关性#

• 1. 遗传特征多态性：HLA基因高度多样（如HLA-B有超过4000种等位基因），影响个体抗病能力。
• 连锁不平衡：某些HLA单倍型与疾病强相关（如HLA-B27与强直性脊柱炎）。2. 临床意义移植排斥：供受体HLA匹配程度决定移植物存活率。
• 自身免疫病：HLA-DR4与类风湿关节炎、HLA-DQ2与乳糜泻相关。

🔖 重点内容#

🔖 （1）T 细胞的表面分子及其作用：TCR-CD3 复合物，CD4 和 CD8 分子，协同刺激分子； 🔖 （2）CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞的功能； 🔖 （3）T 细胞的分类方法及各亚群概况、调节性 T 细胞的功能；

一、T细胞的表面分子及其作用#

• 1. TCR-CD3复合物
• TCR（T细胞抗原受体）：
• 结构：由α/β链（95%）或γ/δ链（5%）组成的异二聚体，含可变区（V区）和恒定区（C区）。
• 功能：特异性识别抗原肽-MHC复合物（pMHC），具有双重特异性（识别抗原肽+自身MHC多态性部分）。
• CD3分子：
• 结构：由γε、δε、ζζ/ζη二聚体组成，胞质区含ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）。

二、CD4+T细胞与CD8+T细胞的功能#

• 1. CD4+T细胞（辅助性T细胞，Th）识别抗原：13-17个氨基酸肽段，受MHCⅡ类分子限制。
• 亚群及功能：

• 2. CD8+T细胞（细胞毒性T细胞，CTL）识别抗原：8-10个氨基酸肽段，受MHCⅠ类分子限制。
• 杀伤机制：
• 穿孔素/颗粒酶途径：释放穿孔素（形成膜孔）和颗粒酶（激活caspase级联反应）。
• Fas/FasL途径：诱导靶细胞凋亡。

三、T细胞的分类及调节性T细胞功能#

• 1. 分类方法按活化阶段：
• 初始T细胞（CD45RA+）：未接触抗原，参与再循环。
• 效应T细胞（CD45RO+）：短期存活，迁移至炎症部位。
• 记忆T细胞（CD45RO+）：长期存活，介导再次免疫应答。
• 按TCR类型：
• αβT细胞：参与适应性免疫。
• γδT细胞：分布于黏膜，识别脂类抗原（无MHC限制性）。
• 2. 调节性T细胞（Treg）表型：CD4+CD25+Foxp3+（Foxp3是关键转录因子）。
• 功能：
• 接触抑制：通过CTLA-4抑制APC功能。
• 分泌抑制性因子：如IL-10、TGF-β（抑制Th1/Th17应答）。
• 临床意义：
• 缺陷导致自身免疫病（如IPEX综合征）。

四、T细胞的分化发育与TCR基因重排#

• 1. 胸腺内的发育过程
• 阳性选择：
• 位置：胸腺皮质。
• 机制：DP细胞与胸腺上皮细胞MHC-肽复合物结合，存活者分化为SP细胞（CD4+或CD8+），获得MHC限制性。
• 阴性选择：
• 位置：皮髓质交界处。
• 机制：清除高亲和力结合自身抗原的SP细胞，建立中枢耐受。
• 2. TCR基因重排
• β链重排：D-J→V-D-J→与C区连接（前T阶段）。
• α链重排：V-J→与C区连接（未成熟T阶段）。
• 多样性机制：组合多样性、连接多样性（N序列插入）。
• 总结：T淋巴细胞通过表面分子（TCR-CD3、CD4/CD8、共刺激分子）识别抗原并激活，CD4+T细胞协调免疫应答，CD8+T细胞直接杀伤靶细胞。调节性T细胞维持免疫平衡，而T细胞发育中的阳性/阴性选择确保其功能与耐受性。

🔖 重点内容#

🔖 （1）T 细胞对抗原的识别：MHC 限制性，双识别； 🔖 （2）T 细胞的活化、增殖和分化：双信号活化；

一、T细胞对抗原的识别#

• 1. MHC限制性与双识别
• MHC限制性：T细胞仅识别与自身MHC分子结合的抗原肽（pMHC），这是T细胞在胸腺发育中通过阳性选择获得的关键特性。
• CD4+T细胞：识别MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原（如细菌蛋白）。
• CD8+T细胞：识别MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原（如病毒蛋白）。
• 双识别：
• TCR识别抗原肽：通过互补决定区（CDR3）结合抗原肽的特定氨基酸序列。

二、T细胞的活化、增殖与分化#

三、T细胞的免疫效应#

四、活化T细胞的转归活化诱导的细胞死亡（AICD）：#

• 效应T细胞高表达Fas，通过FasL-Fas相互作用清除多余细胞，维持稳态。
• 记忆T细胞形成：
• 中央记忆T细胞（TCM）：CCR7+CD62L+，定居淋巴结，长期存活。
• 效应记忆T细胞（TEM）：CCR7−CD62L−，快速迁移至炎症部位。

五、生物学意义抗感染：CTL清除病毒感染细胞，Th1激活巨噬细胞对抗胞内菌。#

• 抗肿瘤：CTL识别肿瘤抗原，通过穿孔素杀伤癌细胞。
• 免疫记忆：记忆T细胞提供长期保护。

🔖 重点内容#

🔖 （1）免疫球蛋白与抗体的基本概念，抗体的基本结构。 🔖 （2）B 淋巴细胞表面分子的结构和功能。 🔖 （3）B 淋巴细胞亚群及功能。

一、免疫球蛋白与抗体的基本概念及结构#

• 1. 基本概念
• 免疫球蛋白（Ig）：指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，包括膜型（BCR）和分泌型（抗体）。
• 抗体（Ab）：由浆细胞分泌的免疫球蛋白，能特异性结合抗原，介导体液免疫应答。
• 2. 抗体的基本结构
• 四肽链结构：由两条相同的重链（H链）和两条相同的轻链（L链）通过二硫键连接，形成“Y”字形结构。
• 可变区（V区）：位于“Y”字形顶端，含互补决定区（CDR），决定抗原结合特异性。
• 恒定区（C区）：决定抗体效应功能（如激活补体、结合Fc受体）。
• 功能区：
• Fab段：抗原结合片段（含VH+VL）。

二、B淋巴细胞的主要表面分子及功能#

• 1. B细胞抗原受体（BCR）复合物组成：
• 膜型Ig（mIg）：识别抗原（如mIgM、mIgD），但胞内段短，需依赖Igα/Igβ传递信号。
• Igα（CD79a）/Igβ（CD79b）：含ITAM基序，转导抗原刺激信号。
• 功能：
• 抗原识别后激活B细胞，启动体液免疫应答。

三、B淋巴细胞亚群及功能#

四、BCR及抗体多样性产生的机制#

• 1. 基因重排重链基因：V-D-J-C片段重排（第14号染色体）。
• 轻链基因：V-J-C片段重排（κ链：第2号染色体；λ链：第22号染色体）。

五、B细胞的分化发育#

• 1. 抗原非依赖期（骨髓）祖B细胞：重链V-D-J重排，表达pre-BCR（μ链）。
• 未成熟B细胞：表达mIgM，通过阴性选择清除自身反应性克隆（中枢耐受）。2. 抗原依赖期（外周淋巴器官）成熟B细胞：受抗原刺激后分化为浆细胞或记忆B细胞，发生类别转换和亲和力成熟。
• 总结：B淋巴细胞通过BCR识别抗原，在共刺激信号下活化并分化为浆细胞和记忆细胞，介导体液免疫。其多样性机制和亚群功能共同维持免疫平衡。研究B细胞对疫苗设计、自身免疫病治疗（如CD20靶向疗法）和肿瘤免疫治疗（如CAR-T）具有重要意义。

🔖 重点内容#

🔖 （1）B 细胞对 TD 抗原的免疫应答：单识别，双信号活化， 🔖 （2）体液免疫应答产生抗体的一般规律； 🔖 （3）抗体的生物学功能。

一、B细胞对TD抗原的免疫应答#

二、T、B细胞的相互作用#

• 1. 双向协同机制B细胞→T细胞：作为APC提呈pMHCⅡ，激活Th细胞（尤其是滤泡辅助性T细胞，Tfh）。
• T细胞→B细胞：
• CD40L-CD40：提供第二信号，促进生发中心形成。
• 细胞因子：IL-4诱导类别转换，IL-21促进浆细胞分化。
• 免疫突触：T-B细胞通过黏附分子（如LFA-1/ICAM-1）紧密接触，局部高浓度细胞因子增强效应。

三、B细胞对TI抗原的应答#

• 1. TI-1抗原（如LPS）机制：通过BCR和丝裂原受体直接激活B细胞（包括B1细胞），产生低亲和力IgM，无记忆性。
• 特点：无需Th辅助，早期抗感染作用显著。
• 2. TI-2抗原（如细菌荚膜多糖）
• 机制：重复表位交联BCR，激活成熟B1细胞，产生IgM/IgG（调理作用）。
• 特点：过度交联可致耐受，需适度抗原浓度。

四、体液免疫应答的一般规律#

• 意义：指导疫苗设计（需加强免疫）和疾病诊断（IgM提示近期感染）。

五、抗体的生物学功能#

六、各类抗体的特性与功能#

七、抗体的人工制备多克隆抗体：动物免疫后血清提取，含多种抗体（如抗蛇毒血清）。#

• 单克隆抗体：杂交瘤技术制备，特异性靶向单一表位（如利妥昔单抗靶向CD20）。
• 基因工程抗体：人源化改造（如CAR-T疗法中的scFv片段）。
• 总结：B细胞通过TD/TI抗原激活，经生发中心反应产生高亲和力抗体，与T细胞协同形成免疫记忆。抗体通过中和、调理等功能清除病原体，其特性与规律为疫苗设计及疾病诊疗提供理论基础。

🔖 重点内容#

🔖 （1）免疫耐受的概念及特点； 🔖 （2）免疫耐受机制：中枢耐受；

一、免疫耐受的概念及特点#

二、免疫耐受的类型#

• 1. 按形成时期分类
• 先天免疫耐受（天然耐受）：
• 胚胎期或新生期接触抗原（如Owen发现的异卵双胎小牛红细胞嵌合体），维持终生。
• 机制：未成熟免疫细胞通过阴性选择清除自身反应性克隆。
• 后天免疫耐受（诱导性耐受）：
• 成年期通过特定条件（如抗原剂量、途径）诱导，可恢复（如口服抗原诱导黏膜耐受）。
• 2. 按发生部位分类
• 中枢耐受：胸腺（T细胞）和骨髓（B细胞）内发育阶段形成。
• 外周耐受：成熟淋巴细胞在外周组织中通过无能、忽视或调节性T细胞（Treg）维持。

三、中枢耐受的机制#

• 1. T细胞在胸腺中的阴性选择
• 阳性选择（胸腺皮质）：
• DP细胞（CD4+CD8+）与胸腺上皮细胞MHC分子结合，保留具有MHC限制性的克隆。
• 阴性选择（胸腺髓质）：
• 自身抗原提呈：髓质上皮细胞（mTEC）通过AIRE基因表达外周组织抗原（如胰岛素），树突状细胞（DC）交叉提呈。
• 克隆清除：高亲和力识别自身抗原的T细胞凋亡（95%被清除）。
• Treg生成：中等亲和力识别的T细胞分化为自然调节性T细胞（nTreg）。
• 2. B细胞在骨髓中的阴性选择
• 克隆清除：未成熟B细胞（mIgM+）与骨髓基质细胞表面自身抗原高亲和力结合→凋亡。
• 受体编辑：轻链基因重排替换自身反应性BCR，逃逸清除。
• 无能状态：低亲和力结合可溶性抗原→下调mIgM，丧失反应性。临床意义：AIRE基因突变导致多器官自身免疫病（如APS-1）。

四、外周耐受的机制#

五、影响免疫耐受形成的因素#

• 总结：免疫耐受通过中枢（克隆清除）和外周（无能/Treg）机制维持自身稳态，其调控在移植、肿瘤及自身免疫病治疗中具有重大价值。未来研究方向包括Treg疗法和个性化耐受诱导策略。

🔖 重点内容#

🔖 （1）超敏反应的概念和分类； 🔖 （2）I 型超敏反应：参与 I 型超敏反应的主要成分、发生机制、临床 常见疾病； 🔖 （3）Ⅱ型超敏反应的临床常见疾病； 🔖 （4）Ⅲ型超敏反应的临床常见疾病； 🔖 （5）Ⅳ型超敏反应的临床常见疾病

一、超敏反应的概念与分类#

二、Ⅰ型超敏反应（速发型）#

• 1. 参与的主要成分
• 变应原：花粉、尘螨、青霉素、食物（如虾、牛奶）。
• 抗体：IgE（亲细胞性，结合肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ受体）。
• 效应细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞（负反馈调节）。
• 活性介质：
• 预存介质：组胺（速发相）、激肽原酶（迟发相）。
• 新合成介质：白三烯（LTs）、前列腺素（PGD2）、血小板活化因子（PAF）。2. 发生机制致敏阶段：变应原初次刺激→B细胞产生IgE→IgE结合肥大细胞/嗜碱性粒细胞（致敏状态维持数月）。
• 激发阶段：变应原再次进入→与细胞表面IgE交联→脱颗粒释放介质。
• 效应阶段：
• 速发相（数分钟）：组胺引起支气管痉挛、血管通透性增加（如荨麻疹）。
• 迟发相（6-24小时）：白三烯等导致慢性炎症（如哮喘持续发作）。
• 3. 临床常见疾病全身性：过敏性休克（青霉素最常见）、血清过敏性休克。
• 局部性：
• 呼吸道：过敏性鼻炎（花粉症）、哮喘。
• 消化道：食物过敏（腹泻、呕吐）。
• 皮肤：荨麻疹、血管性水肿。
• 4. 防治原则
• 避免变应原：皮肤试验检测过敏原（如青霉素皮试）。
• 脱敏疗法：小剂量反复注射变应原，诱导IgG阻断抗体（如蜂毒过敏）。
• 药物干预：
• 抑制介质释放：色甘酸钠（稳定肥大细胞膜）。
• 拮抗介质：抗组胺药（扑尔敏）、白三烯拮抗剂（孟鲁司特）。
• 急救：肾上腺素（收缩血管、缓解支气管痉挛）。

三、Ⅱ型超敏反应（细胞毒型）#

• 1. 发生机制
• 靶细胞抗原：自身抗原（如Rh血型）、外来抗原（如药物吸附红细胞）。
• 抗体介导损伤：
• 补体途径：IgG/IgM激活补体→MAC溶解细胞（如输血反应）。
• ADCC：NK细胞通过FcγR杀伤靶细胞（如自身免疫性溶血性贫血）。
• 2. 临床常见疾病
• 同种异型抗原：
• 新生儿溶血症：Rh⁻母亲产生抗Rh⁺胎儿红细胞抗体（需抗D免疫球蛋白预防）。
• 输血反应：ABO血型不符。
• 自身免疫病：
• Graves病：抗TSH受体抗体刺激甲状腺功能亢进。
• 肺出血-肾炎综合征：抗基底膜抗体攻击肺泡和肾小球。

四、Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型）#

• 1. 发生机制
• 中等大小免疫复合物（IC）沉积：在肾小球、关节滑膜等血管丰富部位。
• 补体激活：C3a/C5a趋化中性粒细胞→释放溶酶体酶（组织损伤）。
• 2. 临床常见疾病
• 局部IC病：Arthus反应（反复注射抗原致局部坏死）。
• 全身IC病：
• 血清病：异种血清（如抗毒素）引发发热、关节痛。
• 链球菌感染后肾小球肾炎：链球菌抗原-抗体复合物沉积。
• 类风湿关节炎：抗变性IgG抗体（类风湿因子）形成IC。

五、Ⅳ型超敏反应（迟发型）#

• 1. 发生机制
• 致敏T细胞：Th1细胞释放IFN-γ激活巨噬细胞；CTL直接杀伤靶细胞。
• 无抗体参与：反应高峰在48-72小时。
• 2. 临床常见疾病
• 感染性：结核菌素反应（硬结）、麻风肉芽肿。
• 接触性皮炎：油漆、镍等半抗原结合皮肤蛋白致敏（如湿疹）。
• 自身免疫病：1型糖尿病（胰岛β细胞破坏）。

六、Ⅰ型超敏反应的卫生假说#

• 该假说认为，童年期接触微生物减少（如过度清洁）导致免疫系统偏向Th2应答（促进IgE产生），增加过敏风险。支持证据：农村儿童：接触动物、寄生虫者过敏率更低。
• 干预建议：适度接触自然环境，避免过度使用抗菌产品。
• 总结：超敏反应的四型分类（IgE介导速发、抗体介导细胞毒、免疫复合物沉积、T细胞介导迟发）是理解免疫病理的核心框架，临床防治需结合机制（如脱敏疗法、抗组胺药、免疫抑制剂等）。

🔖 重点内容#

🔖 （1）自身免疫、自身免疫病的概念； 🔖 （2）自身免疫病的病理损伤机制：自身抗体介导的自身免疫病； 🔖 （3）自身免疫病的病理损伤机制：自身反应性 T 细胞介导的自身免 疫病；

一、自身免疫与自身免疫病的概念#

• 1. 自身免疫（Autoimmunity）
• 定义：机体免疫系统对自身成分（如自身抗原）产生免疫应答，生成自身抗体或自身反应性T细胞的现象。
• 生理意义：
• 清除衰老或损伤细胞（如天然自身抗体）。
• 维持免疫稳态（如独特型网络调节）。
• 2. 自身免疫病（Autoimmune Disease, AID）
• 定义：自身免疫应答过度或持续，导致自身组织损伤或功能障碍的疾病状态。
• 核心区别：
• 生理性自身免疫：短暂、可控，无病理损伤。
• 病理性自身免疫：持续、失控，伴随临床症状（如系统性红斑狼疮）。

二、自身免疫病的分类与基本特征#

三、自身免疫病的诱发因素与机制#

• 1. 抗原因素
• 隐蔽抗原释放：如眼晶状体蛋白（交感性眼炎）、精子（自身免疫性睾丸炎）。
• 分子模拟：病原体与自身抗原相似（如A型链球菌与心肌抗原交叉反应致风湿性心脏病）。
• 表位扩展：免疫应答从优势表位扩散至隐蔽表位（如SLE从抗核抗体发展为抗DNA抗体）。
• 2. 免疫系统异常
• T/B细胞旁路活化：
• 超抗原（如细菌毒素）直接激活多克隆T/B细胞。
• MHCⅡ类分子异常表达（如胰岛β细胞表达MHCⅡ致1型糖尿病）。
• 调节性T细胞（Treg）缺陷：FoxP3基因突变导致免疫抑制功能丧失（如IPEX综合征）。
• 3. 遗传因素HLA关联：
• HLA-DR3与SLE、HLA-DR4与类风湿关节炎。
• 非HLA基因：
• Fas/FasL缺陷→活化淋巴细胞无法凋亡（自身免疫性淋巴增殖综合征）。

四、自身免疫病的病理损伤机制#

五、自身免疫病的防治原则#

• 免疫抑制治疗：
• 糖皮质激素（如泼尼松）、环孢素A（抑制T细胞活化）。
• 靶向生物制剂：
• 抗TNF-α单抗（治疗类风湿关节炎）、抗CD20单抗（清除B细胞）。
• 诱导耐受：
• 口服抗原（如实验性胰岛素口服耐受治疗糖尿病）。
• 对症治疗：
• 甲状腺素替代（桥本甲状腺炎）、胰岛素注射（1型糖尿病）。
• 总结：自身免疫病是遗传、环境与免疫失调共同作用的结果，其机制涉及自身抗体与T细胞的异常活化。理解其分类、特征及损伤机制对临床诊断和治疗至关重要。未来研究方向包括特异性免疫耐受重建和个体化靶向治疗。

🔖 重点内容#

🔖 （1）肿瘤抗原：肿瘤抗原的分类，肿瘤特异性抗原，肿瘤相关性抗 原； 🔖 （2）肿瘤的免疫逃逸机制；

一、肿瘤抗原的概念与分类#

• 1. 基本概念
• 肿瘤抗原：细胞癌变过程中出现的新抗原或异常高表达的抗原物质，能被免疫系统识别并引发应答。
• 肿瘤特异性抗原（TSA）：仅存在于肿瘤细胞，正常细胞不表达（如突变蛋白p53、HPV病毒蛋白）。

二、机体抗肿瘤的免疫效应机制#

• 1. 细胞免疫（主导作用）CD8+ CTL：通过穿孔素-颗粒酶、Fas/FasL途径直接杀伤肿瘤细胞，需MHCⅠ类分子提呈抗原。
• CD4+ Th1：分泌IFN-γ激活巨噬细胞，辅助CTL活化。
• NK细胞：识别MHCⅠ类分子缺失的肿瘤细胞，通过ADCC杀伤靶细胞（第一道防线）。
• 巨噬细胞：M1型具杀伤作用，M2型被肿瘤驯化后促进免疫抑制。
• 2. 体液免疫（辅助作用）抗体功能：
• CDC（补体依赖的细胞毒作用）：IgM/IgG激活补体裂解肿瘤细胞。
• ADCC：NK细胞通过FcγR结合抗体杀伤肿瘤（如赫赛汀靶向HER2）。
• 封闭受体：抗EGFR抗体抑制肿瘤生长信号。

三、肿瘤的免疫逃逸机制#

四、肿瘤的免疫治疗（拓展了解）#

• 1. 免疫检查点抑制剂CTLA-4抑制剂（伊匹木单抗）：增强T细胞活化（黑色素瘤）。
• PD-1/PD-L1抑制剂（帕博利珠单抗）：恢复T细胞杀伤功能（肺癌、淋巴瘤）。
• 2. 过继细胞治疗CAR-T：基因改造T细胞靶向CD19（B细胞白血病）。
• 3. 肿瘤疫苗预防性疫苗：HPV疫苗（宫颈癌）。
• 治疗性疫苗：新抗原疫苗（个体化治疗）。
• 总结：肿瘤抗原（TSA/TAA）是免疫识别与治疗的基础，免疫逃逸通过抗原调变、PD-L1等机制实现。细胞免疫（CTL/NK）是抗肿瘤核心，免疫治疗通过阻断抑制信号或增强效应细胞功能发挥作用。

🔖 重点内容#

🔖 （1）同种异体器官移植排斥反应的机制； 🔖 （2）同种移植排斥反应的抗原；T 细胞识别同种抗原的机制；移植排斥反应的效应机制； 🔖 （3）移植排斥反应的类型： HVGR，GVHR;

一、移植的概念及分类#

二、同种异体移植排斥反应的机制#

三、移植排斥反应的类型#

四、移植排斥反应的效应机制#

• 1. 细胞免疫（主导）CTL：通过穿孔素-颗粒酶直接杀伤移植物细胞。
• Th1：分泌IFN-γ激活巨噬细胞，引发炎症。
• Th17：招募中性粒细胞，加重组织损伤。
• 2. 体液免疫抗体依赖：
• CDC（补体依赖的细胞毒）：IgM/IgG激活补体溶解细胞。
• ADCC：NK细胞通过FcγR杀伤靶细胞。
• 3. 固有免疫缺血-再灌注损伤：DAMP释放→中性粒细胞浸润→氧化应激。

五、移植排斥反应的防治原则#

• 1. 组织配型ABO血型：必须相容。
• HLA分型：优先匹配HLA-DR、HLA-B。

🔖 重点内容#

🔖 （1）免疫缺陷病的概念、分类及共同特点；

一、免疫缺陷病的概念、分类及共同特点#

二、原发性免疫缺陷病（PIDD）的常见病#

• 1. 体液免疫缺陷Bruton病（X连锁无丙种球蛋白血症）：
• 机制：BTK基因突变→前B细胞无法分化为成熟B细胞→血清IgG/IgA/IgM极低。
• 表现：男性婴幼儿反复化脓性感染（中耳炎、肺炎）。
• 2. 细胞免疫缺陷DiGeorge综合征：
• 机制：22q11.2缺失→胸腺发育不全→T细胞减少。
• 表现：低钙惊厥、特殊面容（眼距宽、耳位低）、心血管畸形。
• 3. 联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷病（SCID）：
• 机制：ADA/PNP酶缺陷或IL-2Rγ链突变→T/B细胞均缺失。
• 表现：出生后6个月内死于严重感染（需骨髓移植）。
• 4. 吞噬细胞缺陷慢性肉芽肿病（CGD）：
• 机制：NADPH氧化酶缺陷→吞噬细胞无法杀灭过氧化氢酶阳性菌（如金黄色葡萄球菌）。

三、获得性免疫缺陷综合征（AIDS）#

• 1. 概念与病原学定义：由 人类免疫缺陷病毒（HIV） 感染引起的 CD4+T细胞进行性减少，导致 机会性感染和肿瘤 的终末期疾病。
• 病原体：HIV-1（全球主要流行株）和HIV-2（西非，致病性较弱）。
• 2. 传播途径性接触（主要途径，占75%以上）。
• 血液传播（输血、注射吸毒共用针头）。

四、免疫缺陷病的治疗原则#

• 1. 替代疗法静脉注射丙种球蛋白（IVIG）：用于抗体缺陷（如Bruton病）。
• 补体成分输注：如C1INH治疗遗传性血管神经性水肿。
• 2. 免疫重建造血干细胞移植：根治SCID、CGD等。
• 基因治疗：ADA缺陷患者的体外基因修饰治疗（实验阶段）。
• 3. 抗感染与对症治疗抗生素/抗真菌药：预防或治疗机会性感染。
• 抗逆转录病毒治疗（ART）：HIV感染者需终身用药（如替诺福韦+拉米夫定+多替拉韦）。
• 4. 预防措施AIDS防控：安全性行为、暴露后阻断（PEP）、母婴阻断。
• PIDD筛查：新生儿基因检测（如TREC检测SCID）。
• 总结：免疫缺陷病的核心是 免疫系统功能缺陷，PIDD以遗传性为主，AIDS是典型的获得性免疫缺陷。临床需根据类型选择替代、重建或抗感染治疗，早期诊断和干预是关键。

🔖 重点内容#

🔖 （1）免疫预防：人工主动免疫、人工被动免疫 ； 🔖 （2）疫苗的基本要求和种类。

一、免疫预防：人工主动免疫与人工被动免疫#

• 1. 人工主动免疫
• 定义：通过接种 抗原性物质（疫苗或类毒素），刺激机体产生 特异性免疫应答（抗体和记忆细胞），从而获得长期保护。
• 特点：
• 免疫形成慢（2-4周），但 维持时间长（数月-数年）。
• 记忆效应：再次接触相同抗原时可快速反应。
• 主要用于预防（如乙肝疫苗、麻疹疫苗）。
• 代表制剂：
• 灭活疫苗（如脊髓灰质炎灭活疫苗）。
• 减毒活疫苗（如卡介苗、麻疹疫苗）。
• 类毒素（如白喉类毒素）。
• 2. 人工被动免疫
• 定义：直接输入 现成的抗体或免疫效应分子（如抗毒素、丙种球蛋白），提供 即时但短暂的免疫保护。
• 特点：
• 起效快（立即生效），但 维持时间短（2-3周）。
• 无记忆效应，需重复注射。
• 用于治疗或紧急预防（如狂犬病暴露后注射免疫球蛋白）。
• 代表制剂：
• 抗毒素血清（如破伤风抗毒素）。
• 人免疫球蛋白（如乙肝免疫球蛋白）。
• 单克隆抗体（如抗COVID-19中和抗体）。对比总结：

二、疫苗的基本要求与种类#

• 1. 疫苗的基本要求
• 安全性：无致病性，副作用可控（如减毒活疫苗需避免毒力回复）。
• 有效性：能诱导强免疫应答（如乙肝疫苗抗体阳转率>95%）。
• 稳定性：便于储存和运输（如mRNA疫苗需超低温保存）。

三、疫苗的应用与计划免疫#

• 1. 疫苗的应用原则接种对象：易感人群（如儿童、老年人）、高危职业者（如医护人员）。
• 接种程序：按 计划免疫时间表（如乙肝疫苗需0、1、6月接种）。
• 禁忌症：急性发热、免疫缺陷、对疫苗成分过敏者暂缓接种。
• 2. 计划免疫定义：国家统一规划的疫苗接种程序，以预防 六种核心疾病（结核、乙肝、脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风）。
• 我国儿童计划免疫表：

四、免疫治疗的基本策略与方向#

五、免疫治疗的意义与挑战#

• 1. 意义突破传统治疗局限：对晚期/转移性肿瘤有效（如PD-1抑制剂延长生存期）。
• 个体化治疗：基于肿瘤突变负荷（TMB）选择方案。
• 2. 挑战耐药性：肿瘤通过突变逃逸免疫监视。
• 副作用：免疫相关不良反应（如结肠炎、甲状腺炎）。
• 总结：免疫预防的核心是疫苗（人工主动免疫）和抗体（人工被动免疫），新型疫苗（mRNA、载体疫苗）是未来方向。
• 免疫治疗通过激活或抑制免疫系统实现精准干预，但需平衡疗效与安全性。